Индекс ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) — алгоритм оценки риска эпителиального рака яичников на основе уровней онкомаркеров CA-125 и HE4 с учётом менопаузального статуса. ROMA позволяет стратифицировать пациенток с образованиями яичников на группы высокого и низкого риска злокачественности.
Формула ROMA одинакова для всех тест-систем, но порог высокого риска зависит от анализатора: для Abbott ARCHITECT — ≥7,4% в пременопаузе и ≥25,3% в постменопаузе, для Roche Elecsys — ≥11,4% и ≥29,9%. Чувствительность ROMA для выявления эпителиального рака яичников достигает 92–94% при специфичности 75–76%. Индекс рекомендован для использования при обнаружении образования в малом тазу для определения маршрутизации пациентки.
Нормы индекса ROMA
Пороговые значения для Abbott ARCHITECT: пременопауза — ROMA <7,4% (низкий риск), ≥7,4% (высокий риск); постменопауза — ROMA <25,3% (низкий риск), ≥25,3% (высокий риск). Для Roche Elecsys: <11,4% / ≥11,4% и <29,9% / ≥29,9%. Референсные значения маркеров: CA-125 до 35 Ед/мл; HE4 (ARCHITECT HE4, Abbott) — до 70 пмоль/л в пременопаузе и до 140 пмоль/л в постменопаузе; для Elecsys HE4 (Roche) 95-й процентиль у здоровых женщин — 92,1 и 121 пмоль/л. Лаборатория указывает собственный референсный интервал. Высокий индекс ROMA не является диагнозом, а показанием к углублённому обследованию.
Пороги индекса ROMA для разных тест-систем
Формула ROMA одинакова для всех анализаторов, но порог высокого риска производитель тест-системы устанавливает отдельно. Порог выбран так, чтобы специфичность была около 75 %. Если вы не знаете, на каком анализаторе выполнен анализ, ориентируйтесь на порог в бланке лаборатории.
| Тест-система HE4 / CA-125 | Пременопауза | Постменопауза | Источник |
|---|---|---|---|
| Abbott ARCHITECT HE4 + ARCHITECT CA 125 II | ≥ 7,4 % | ≥ 25,3 % | Shen 2017; бланк Инвитро |
| Roche Elecsys HE4 + Elecsys CA 125 II | ≥ 11,4 % | ≥ 29,9 % | Инструкция Roche; Cradic 2018 |
| Fujirebio HE4 EIA + ARCHITECT CA 125 II (исходное исследование) | ≥ 13,1 % | ≥ 27,7 % | Moore 2009; FDA K103358 |
Калькулятор выше использует пороги Abbott ARCHITECT и Roche Elecsys, потому что именно эти тест-системы применяют крупные российские лаборатории. Пороги исходного исследования Moore (2009) получены на ручном иммуноферментном тесте HE4 EIA и приведены для справки.
Индекс ROMA в Хеликс / Инвитро: почему пороги разные
Пациентки часто сравнивают бланки разных лабораторий и видят разные «нормы» ROMA. Причина в тест-системе: концентрации HE4 и CA-125 на анализаторах Abbott и Roche немного различаются, поэтому производители валидировали для своих реагентов разные пороги. Формула PI и коэффициенты не меняются.
| Лаборатория | Метод, который указан | Пременопауза | Постменопауза |
|---|---|---|---|
| Инвитро | Architect i2000, Abbott | < 7,4 % | < 25,3 % |
| Хеликс | Электрохемилюминесцентный анализ (технология Roche Elecsys) | 0–11,39 % | 0–29,89 % |
Пороги Хеликс (11,39 % и 29,89 %) — это пороги Roche Elecsys 11,4 % и 29,9 %, записанные с двумя знаками после запятой. Поэтому в калькуляторе для бланка Инвитро выбирайте «Abbott ARCHITECT», для бланка Хеликс — «Roche Elecsys». Для других лабораторий уточните анализатор в бланке или у лаборатории. Один и тот же индекс, например 9 % в пременопаузе, по порогу Abbott означает высокий риск, а по порогу Roche — низкий. Поэтому нельзя переносить порог из одной лаборатории на результат другой.
Пример расчёта индекса ROMA
Пременопауза, HE4 = 37,5 пмоль/л, CA-125 = 74,9 Ед/мл. PI = −12,0 + 2,38 × ln(37,5) + 0,0626 × ln(74,9) = −3,10. ROMA = exp(−3,10) / (1 + exp(−3,10)) × 100 ≈ 4,3 %. Результат ниже обоих порогов (7,4 % и 11,4 %), риск низкий. Пример постменопаузы: HE4 = 66,7 пмоль/л, CA-125 = 11,3 Ед/мл даёт ROMA ≈ 12,5 %, что ниже порогов 25,3 % и 29,9 %. Эти контрольные значения приведены в инструкции к тесту Roche Elecsys HE4.
CA-125 и HE4: зачем нужны оба маркера
CA-125 повышен у 80% пациенток с раком яичников, но также при эндометриозе, миоме, воспалении, беременности. HE4 более специфичен и реже даёт ложноположительные результаты при доброкачественных состояниях. Комбинация обоих маркеров в индексе ROMA повышает чувствительность до 94% при специфичности 75%, что превосходит каждый маркер по отдельности.
Индекс ROMA при кисте яичника
ROMA используется для дифференциальной диагностики образований яичников: доброкачественная киста vs злокачественная опухоль. При высоком индексе ROMA пациентка должна быть направлена к онкогинекологу до оперативного лечения. Дополнительно оценивают данные УЗИ по системе IOTA (International Ovarian Tumor Analysis) и индекс малигнизации (RMI).
Частые вопросы об индексе ROMA
Что такое индекс ROMA (РОМА)?
Индекс ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm, в русских источниках также «индекс РОМА») — это вероятность эпителиального рака яичников у женщины с образованием в малом тазу. Её рассчитывают по логистической модели из уровней онкомаркеров HE4 (пмоль/л) и CA-125 (Ед/мл) с учётом менопаузального статуса. Результат выражают в процентах.
Как рассчитать индекс ROMA?
Сначала рассчитывают прогностический индекс PI. В пременопаузе PI = −12,0 + 2,38 × ln(HE4) + 0,0626 × ln(CA-125), в постменопаузе PI = −8,09 + 1,04 × ln(HE4) + 0,732 × ln(CA-125). Затем ROMA = exp(PI) / (1 + exp(PI)) × 100 %. HE4 подставляют в пмоль/л, CA-125 — в Ед/мл.
Какая норма индекса ROMA?
Норма зависит от тест-системы. Для Abbott ARCHITECT низкий риск — ROMA ниже 7,4 % в пременопаузе и ниже 25,3 % в постменопаузе. Для Roche Elecsys — ниже 11,4 % и ниже 29,9 %. Сравнивайте результат с порогом, который указан в бланке вашей лаборатории.
Почему пороги ROMA в Инвитро и Хеликс разные?
Лаборатории измеряют HE4 и CA-125 на разных тест-системах. Инвитро указывает анализатор Architect i2000 (Abbott) и пороги 7,4 % и 25,3 %. Хеликс указывает электрохемилюминесцентный метод и пороги 11,39 % и 29,89 %, которые соответствуют порогам Roche Elecsys (11,4 % и 29,9 %). Формула ROMA одна, но калибровка тест-систем разная, поэтому порог выбирают под тест-систему лаборатории.
Что делать, если индекс ROMA высокий?
Высокий индекс ROMA — не диагноз рака. Это показание к консультации гинеколога-онколога до операции по поводу образования яичника. Врач оценивает ROMA вместе с данными УЗИ (например, по системе IOTA), анамнезом и осмотром. Если образования в малом тазу нет, ROMA не рассчитывают.
Что может исказить результат HE4 и CA-125?
CA-125 повышается не только при раке, но и при эндометриозе, миоме матки, воспалительных заболеваниях органов малого таза и при беременности. HE4 повышается при почечной недостаточности. Алгоритм ROMA не валидирован у женщин младше 18 лет и у пациенток, которые получают или получали противоопухолевую терапию.